CoronaVac Faz 3 Çalışması
Sinovac tarafından geliştirilen inaktif tam viriyon SARS-CoV-2 aşısının Türkiye çapında yürütülen çift kör, randomize, plasebo kontrollü Faz 3 çalışması. 24 merkez, 10.218 katılımcı ve The Lancet temsil ederken; çalışma, pandeminin en zor koşullarında Türkiye klinik araştırma kapasitesinin uluslararası alanda kanıtlandığı bir dönüm noktası oldu.
Pandemi Altında Hızlı Başlangıç
14 Eylül 2020 ile 5 Ocak 2021 arasında, 11.303 gönüllü tarandı; 10.218 katılımcı çalışmaya alındı. Bu hız, pandemi koşullarında her merkezin kendi kısıtlamaları, personel yükü ve hasta bakım öncelikleriyle mücadele ettiği bir dönemde sağlandı. Çalışma; Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Hacettepe Üniversitesi Aşı Enstitüsü koordinatörlüğünde, Türkiye Sağlık Enstitüleri Başkanlığı (TÜSEB) finansmanıyla yürütüldü.
Katılımcılar; PCR ve antikor testleriyle SARS-CoV-2 negatifliği doğrulanmış, COVID-19 öyküsü olmayan 18-59 yaş arası gönüllülerden seçildi. Aşı (3 μg inaktif viriyon, alüminyum hidroksit adjuvanlı) ve plasebo, 0. ve 14. günlerde intramüsküler olarak uygulandı.
K1 ve K2: Kohort Bazlı Randomizasyon
Çalışma iki kohorttan oluşuyordu: K1 kohortunda sağlık çalışanları 1:1 oranında randomize edildi; K2 kohortunda sağlık çalışanı olmayan bireyler 2:1 oranında aşı ve plasebo kollarına dağıtıldı. Randomizasyon, interaktif web yanıt sistemi (IWRS) aracılığıyla gerçek zamanlı olarak yürütüldü.
Birincil etkinlik sonucu; ikinci dozdan en az 14 gün sonra PCR ile doğrulanmış semptomatik COVID-19 hastalığının önlenmesiydi. Güvenlilik analizleri tedavi niyeti (intention-to-treat) popülasyonunda değerlendirildi.
Aşı : Plasebo randomizasyonu
Aşı : Plasebo randomizasyonu
Gerçek zamanlı kohort yönetimi — kendi teknoloji platformumuz.
The Lancet Yayınlanan Bulgular
%95 güven aralığı 65.4-92.1 · p<0.0001. Aşı grubunda 9, plasebo grubunda 32 PCR pozitif semptomatik vaka.
Ölümcül veya grade 4 advers olay gözlenmedi. Herhangi bir advers olay: aşı %18.9, plasebo %16.9.
Yorgunluk: aşı grubunda %8.2, plaseboda %7.0. En sık yerel olay enjeksiyon yeri ağrısı (%2.4 vs %1.1).
24 Merkez, Tüm Türkiye
Çalışma merkezleri; Ankara, İstanbul, İzmir, Bursa, Adana, Antalya, Trabzon, Diyarbakır, Kayseri, Malatya, Gaziantep, Kocaeli ve Ege dahil Türkiye genelinde akademik ve eğitim-araştırma hastanelerinde yer aldı. Her merkez; kendi enfeksiyon hastalıkları, göğüs hastalıkları ve iç hastalıkları ekipleriyle çalışmaya katkı verdi.
13 Ocak 2021: Onay, Bu Çalışmanın Verisiyle Geldi
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, CoronaVac için acil kullanım onayını 13 Ocak 2021 tarihinde verdi. Onayın bilimsel dayanağı; bu Faz 3 çalışmasının interim analiz verileriydi. Bir gün sonra, 14 Ocak 2021 tarihinde, Türkiye ulusal COVID-19 aşılama programına CoronaVac ile başladı.
Türkiye, CoronaVac için toplamda 100 milyon dozun üzerinde tedarik gerçekleştirdi. Nisan 2021 sonuna kadar ülkenin kullanımında bulunan tek aşı CoronaVac idi ve on milyonlarca kişiye uygulanarak ulusal aşılamanın temelini oluşturdu.
Tasarımdan Randomizasyona: Tamamı Omega Çatısı Altında
Bu çalışmada hiçbir kritik bileşen dışarıda değildi. Çalışmanın tasarımından aşı lojistiğine, elektronik veri toplama sisteminden randomizasyona ve telefon arama sistemlerine kadar tüm operasyonel ve teknolojik altyapı Omega bünyesinde yürütüldü.
Çalışma Tasarımı
Protokol tasarımı, kohort yapısı (K1/K2), örneklem planı ve istatistiksel metodoloji katkısı.
Aşı Lojistiği
Aşı ve plasebonun 24 merkeze soğuk zincirle dağıtımı, depolama ve randevu süreçlerinin yönetimi.
Elektronik Veri Toplama (EDC)
CRF tasarımı, 24 merkezin tüm vizit verisinin tek EDC platformunda toplanması ve doğrulama süreçleri.
IVRS
Telefon arama sistemi ile randomizasyon, doz takibi ve katılımcı iletişimi; merkezi çağrı yönetimi.
Omega IWRS
K1/K2 kohortlarının gerçek zamanlı randomizasyonu; 10 bin üzeri katılımcıda kesintisiz çalışma.
Laboratuvar Koordinasyonu
PCR ve antikor tarama iş akışları; örnek lojistiği ve sonuç yönetimi 24 merkezle eşzamanlı.
Veri Yönetimi
10 binlerce katılımcının vizit, advers olay ve laboratuvar verisinin eksiksiz, denetlenebilir yönetimi.
Güvenlilik İzleme
30 dakikalık gözlem, günlük-metin advers olay takibi ve medyan 43 günlük izlem dönemi boyunca aktif gözetim.
Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey
Tanrıöver MD, Doğanay HL, Akova M, ve ark. — CoronaVac Çalışma Grubu. Lancet 2021; 398(10296):213-222. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X